Descrizione

Il progetto ha come obiettivo lo sviluppo di una nuova generazione di formulazioni multistage da somministrare per via rettale per il trattamento delle malattie infiammatorie intestinali (IBD). Pertanto, verranno studiate le interazioni tra vari sistemi a base di biomateriali e la mucosa intestinale, al fine di migliorare la sicurezza e l’efficacia dei farmaci antinfiammatori già utilizzati nella pratica clinica. Per raggiungere questo obiettivo, le Unità di Ricerca progetteranno una serie di sistemi e formulazioni contenenti vari composti attivi, caratterizzati da diverse composizioni e proprietà fisico-chimiche. Saranno progettati idrogel termo-sensibili contenenti nanoparticelle ibride per incapsulare farmaci convenzionali (ad esempio, mesalazina) e molecole biologiche (anti-TNFα) in modo da agire sui fenomeni infiammatori locali e sistemici, sfruttando le proprietà muco-adesive dei biomateriali impiegati.Le formulazioni proposte saranno testate in vitro e in vivo per valutare come le loro peculiari proprietà possano influire sulla tossicità e sull’attività farmacologica, al fine di identificare il sistema multistage più sicuro ed efficace da somministrare per via rettale. I sistemi multicomponenti saranno progettati per ridurre gli effetti collaterali dei composti attivi incapsulati, evitando l’uso di somministrazioni invasive e ripetute grazie alle proprietà bio/muco-adesive dei biomateriali utilizzati. Le tecnologie di imaging ad alta risoluzione in vivo offriranno la possibilità di valutare in tempo reale, in modo quantitativo e a livello molecolare, l’efficacia e la distribuzione dei sistemi proposti. Si prevede che la formulazione multistage finale con un rilascio controllato dei farmaci antinfiammatori a livello locale, oltre a rappresentare una nuova opzione terapeutica, potrà avere un impatto positivo sulla qualità di vita dei pazienti affetti da IBD.

Obiettivi e risultati attesi

L’unità dell’IBB-CNR eseguirà esperimenti in vitro sull’attività antinfiammatoria dei diversi componenti del sistema multistage su linee cellulari epiteliali di colon e macrofagi attivati. Successivamente eseguirà esperimenti in vivo sull’effetto del sistema multistage a rilascio locale e controllato dei farmaci antinfiammatori su un modello animale di colite indotta chimicamente. Per la valutazione della risposta al trattamento e per la visualizzazione dell’interazione del sistema multistage con la mucosa intestinale saranno utilizzate tecniche di imaging molecolare tra cui l’ecografia con sonde ad alta frequenza ed imaging ottico tomografico con sonde NIR. I parametri vitali dei topi e quelli legati al grado di colite presente (perdita di peso, consistenza delle feci e presenza o assenza di sangue fecale) saranno valutati quotidianamente da veterinari esperti. Inoltre, al termine dei trattamenti, saranno eseguite analisi istopatologiche e analisi ELISA dei marker infiammatori.

Proponenti

  • Università degli studi “Magna Graecia” di Catanzaro

Enti coinvolti

  • Istituto di Biostrutture e Bioimmagini-CNR

Responsabile scientifico

Dr. Antonella Zannetti (Responsabile unità IBB)

Codice progetto

P202242HYK_LS7_PRIN2022PNRR

Finanziamento ricevuto

€ 115.350,00

Data di inizio e fine del progetto

30/11/2023 - 29/11/2025

Stato di avanzamento

70%
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