Genotypic, metabolic and immunophenotypic characterization of Early T-cell Precursor (ETP) Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) for the preclinical development of CAR-T cells

La leucemia linfoblastica acuta di tipo T (ETP-ALL) è una rara neoplasia ematologica, caratterizzata da un’espansione incontrollata di cellule T immature e da un peculiare profilo immunofenotipico e genetico. Questo tipo di leucemia è caratterizzata da alti livelli di malattia minima residua (MRD) rispetto ad altri sottotipi di leucemia ed è poco responsiva alla terapia convenzionale con chemioterapici. E’ stato riportato che la refrattarietà e la recidiva ai trattamenti chemioterapici sono dovute alla presenza di una sottopopolazione di cellule staminali leucemiche (LIC, cellule inizianti la leucemia). Attualmente, la crescente diffusione di approcci di immunoterapia adottiva sta consolidando lo sviluppo di terapie antitumorali innovative basate sulla capacità di modificare le cellule T con recettori chimerici (CAR) che riconoscendo uno specifico antigene attivano direttamente una risposta immunitaria endogena. Nonostante i molteplici risultati promettenti ottenuti in questo campo, è necessario sviluppare una terapia di successo basata sui CAR per le ETP-ALL.. Più in generale il progetto mira a rivelare il profilo genotipico, metabolico e immunofenotipico dell’ETP-ALL umano, al fine di identificare i bersagli cellulari dipendenti dalla via circadiana delle sottopopolazioni arricchite di LIC e di sviluppare sistemi CART-ingegnerizzati che, bersagliando selettivamente queste popolazioni tumorali resistenti ai trattamenti convenzionali, possano trovare impiego come potenziali nuovi trattamenti più efficaci e meno invasivi per i pazienti con ETP-ALL.