Engineered lisyl oxidase lipid-based nanovesicles for the treatment of solid tumors: on the path to clinical application TRUST

Il 30% dei pazienti affetti da cancro al seno e il 40% dei pazienti affetti da sarcoma svilupperanno metastasi, che rappresentano la principale causa di morte per queste malattie. Il tasso di sopravvivenza a 5 anni è del 33% per il cancro al seno metastatico e del 15% per i pazienti con sarcoma avanzato. Per la malattia metastatica gli agenti standard di prima linea, antracicline o taxani, non sono sempre efficaci e soffrono di tossicità sistemica. Per il sarcoma localizzato la chirurgia radicale è l’attuale standard di cura, combinata con trattamenti (neo)adiuvanti in casi selezionati. In caso di metastasi, la chemioterapia è il gold standard, ma i risultati sono ancora molto limitati. Esiste quindi una pressante necessità clinica di migliorare i risultati dei pazienti e ridurre la tossicità sistemica della chemioterapia. Il bersaglio delle proteine del microambiente tumorale è un’opzione per accumulare i chemioterapici nel sito del tumore e in questo contesto gli enzimi associati alla ECM, la lisil ossidasi (LOX), sono candidati promettenti poiché sono sovraespressi sia nelle lesioni primarie che in quelle metastatiche dei tumori, compresi il cancro al seno e i sarcomi. Vescicole a base lipidica funzionalizzate con un anticorpo LOX (LIPO-LOX) caricate con chemioterapici antraciclici si sono dimostrate efficaci per il trattamento del TNBC. Partendo da queste premesse, TRUST propone di migliorare i trattamenti del TNBC e dei sarcomi utilizzando sistemi di somministrazione di farmaci LIPO-LOX in cui gli anticorpi sono bioconiugati sulla superficie dei liposomi in modo orientato. Questo progetto svilupperà una strategia basata su un approccio all’avanguardia per il trattamento dei tumori solidi basato su strategie terapeutiche personalizzate e pianificherà studi clinici su misura utilizzando questi agenti terapeutici innovativi.